Polymorphisme des gènes humains CYP2C9 et VKORC1

La warfarine est un anticoagulant oral couramment utilisé en pratique clinique actuellement, principalement destiné à la prévention et au traitement des maladies thromboemboliques.Cependant, la warfarine a une fenêtre de traitement limitée et varie considérablement selon les races et les individus.Les statistiques ont indiqué que la différence de dose stable chez différents individus peut être plus de 20 fois supérieure.L'effet indésirable, une hémorragie, survient chez 15,2 % des patients prenant de la warfarine chaque année, dont 3,5 % développent une hémorragie mortelle.Des études pharmacogénomiques ont montré que le polymorphisme génétique de l'enzyme cible VKORC1 et de l'enzyme métabolique CYP2C9 de la warfarine est un facteur important affectant la différence de dose de warfarine.La warfarine est un inhibiteur spécifique de la vitamine K époxyde réductase (VKORC1) et inhibe ainsi la synthèse du facteur de coagulation impliquant la vitamine K et fournit une anticoagulation.Un grand nombre d'études ont indiqué que le polymorphisme génétique du promoteur VKORC1 est le facteur le plus important affectant la race et les différences individuelles dans la dose requise de warfarine.La warfarine est métabolisée par le CYP2C9 et ses mutants ralentissent considérablement le métabolisme de la warfarine.Les personnes utilisant de la warfarine courent un risque plus élevé (deux à trois fois plus élevé) de saignement au début de son utilisation.